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我們腸道里居住著數(shù)萬億細(xì)菌,它們像一個(gè)小型工廠,分解食物產(chǎn)生能量。其中一種重要副產(chǎn)品是氫氣(H?)——一種無色無味的氣體。瑞士科學(xué)家發(fā)現(xiàn),沙門氏菌(一種導(dǎo)致食物中毒的常見病原體)竟然能“偷走”腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氫氣,作為自己生長的燃料!
通過小鼠實(shí)驗(yàn),研究團(tuán)隊(duì)證明:當(dāng)沙門氏菌入侵健康腸道時(shí),它利用自身攜帶的氫化酶(hyb基因編碼)搶奪氫氣資源,在腸道菌群嚴(yán)防死守的“銅墻鐵壁”中開辟出生存空間。如果破壞沙門氏菌的氫化酶,它的入侵能力就會(huì)大幅下降。這一發(fā)現(xiàn)揭示了腸道菌群代謝的“阿喀琉斯之踵”——?dú)錃饩钩闪瞬≡w入侵的突破口。
偵測腸道氫氣——Unisense微電極的精密行動(dòng)
為了測量腸道內(nèi)真實(shí)的氫氣濃度,科學(xué)家動(dòng)用了尖端武器:Unisense氫微電極(H2-50型)。它的探針尖端直徑僅50微米(比頭發(fā)絲還細(xì)),能像“微型間諜”般潛入腸道深處。操作流程如下:
樣品準(zhǔn)備:取出小鼠盲腸,平鋪在瓊脂糖凝膠上固定。
精準(zhǔn)穿刺:用細(xì)針在盲腸上預(yù)穿微孔,確保微電極能順利插入腸腔。
三重定位:在盲腸的頂端、中部和末端三個(gè)關(guān)鍵位置分別測量(見圖示)。
實(shí)時(shí)監(jiān)測:將固定組織置于37°C水浴中,插入微電極實(shí)時(shí)記錄氫氣濃度。
排除干擾:同步用硫化氫(H?S)微電極檢測,并校正10%的交叉信號(hào)干擾(因H?S會(huì)干擾氫氣讀數(shù))。
圖1A:盲腸腔內(nèi)的H?水平
在三個(gè)不同位置測量盲腸內(nèi)的H?濃度,并校正電極對(duì)H?S的交叉敏感性(每組≥3只小鼠)。箱線圖:箱體表示第一和第三四分位,須線表示最小和最大測量值。”
科普注:圖中數(shù)據(jù)顯示,正常小鼠(CON組)盲腸氫氣濃度高達(dá)63.3μM,而無菌小鼠(GF組)則檢測不到氫氣(<2μM)。
氫氣濃度決定沙門氏菌命運(yùn)
微電極揭開了腸道氫氣的分布秘密:
無菌小鼠腸道:氫氣幾乎為零(<2μM),沙門氏菌無需搶奪氫氣也能生長(突變菌與正常菌無競爭差異)。
正常小鼠腸道:氫氣濃度飆升至63.3μM!此時(shí),缺乏氫化酶的沙門氏菌突變體生長能力暴跌100倍(圖1D)。
關(guān)鍵證據(jù):用抗生素清除部分腸道菌群后,氫氣產(chǎn)量下降,沙門氏菌突變體的生長劣勢完全消失(圖1C)。
更巧妙的實(shí)驗(yàn):
研究者提前給小鼠腸道“投放”一種只消耗氫氣不致病的工程菌(S.Tm????)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):當(dāng)氫氣被這些“搶先占領(lǐng)”的細(xì)菌耗盡后,沙門氏菌的入侵能力顯著受阻(圖2B)。這證明氫氣確實(shí)是沙門氏菌入侵的“生命線”。
總結(jié)——腸道保衛(wèi)戰(zhàn)的新策略
這項(xiàng)研究首次揭示:腸道菌群代謝產(chǎn)生的氫氣,竟成為沙門氏菌入侵的“隱藏燃料”。通過Unisense微電極的精準(zhǔn)測量,科學(xué)家證實(shí):
病原體的“偷氫術(shù)”:沙門氏菌利用氫化酶搶奪菌群資源,突破腸道防線。
菌群的“雙重角色”:既是腸道守衛(wèi)者,又因產(chǎn)生氫氣無意中“資敵”。
防治新思路:通過調(diào)控腸道氫氣平衡(如添加益生菌搶占?xì)錃猓赡茏钄嗖≡w入侵。
現(xiàn)實(shí)意義:該發(fā)現(xiàn)不僅解釋了為什么某些益生菌能抑制沙門氏菌(如競爭氫氣資源),還為開發(fā)新型抗感染療法(例如“氫氣阻斷劑”)提供了方向。腸道氫代謝或?qū)⒊蔀槲磥矸揽厥澄镏卸镜年P(guān)鍵靶點(diǎn)!
術(shù)語解釋:
氫化酶(Hydrogenase):微生物中分解或利用氫氣的關(guān)鍵酶。
盲腸(Cecum):腸道中連接小腸與結(jié)腸的袋狀結(jié)構(gòu),微生物發(fā)酵主要場所。
CFU(菌落形成單位):用于量化細(xì)菌數(shù)量的單位。